2. Conducta de Entrada
1. Enumere tres estímulos lesivos que
generen lesión o muerte celular
2. Que cambios sufre una célula durante la
necrosis?
3. En que tejido se observa la necrosis de la
grasa?
3. Componentes de la Temática
• Estímulos lesivos
• Estructuras blanco de la lesión celular
• Respuestas celulares a la lesión
• Patrones morfológicos de la necrosis
• Secuelas de la necrosis
• Autólisis
4. Son muchos los agentes
lesivos y la sensibidad de las
células es variable.
5. Recordar…
Las células disponen de un rango limitado de
funciones y estructuras según su función,
actividad metabólica y especialización.
6. Factores Lesivos
• Isquemia
• Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos…
• Radicales libres
• Radiaciones
• Tóxinas
• Tóxicos
• Inflamación
• Reacciones Autoinmunes
• Calcio libre
• Daño mecánico, térmico
En algunos interdependencia
7. Cese del Flujo Sanguíneo
Falta de oxígeno y
Glucosa
Producción de ATP
Cambio a
Metabolismo
anaeróbico
Producción y
acumulación de
lactato
pH bajo
Fallo en bombas de
membrana
Na+/K+
Edema
Intracelular
Ca+
Activación
de enzimas
Disminución de
síntesis
Fosfolípidos y
proteínas
8.
9.
10. Calcio libre
Su nivel intracelular es
bajo:
Secuestrado en
Mitocondrias y RE, Unido a
proteínas y bombeado al
espacio extracelular
Proteinquinasas
Activación de
Proteínas
Proteasas Fosfolipasas
Fosforilación de
proteínas
Desestructuración
del citoesqueleto
Lesión de
Membrana Celular
11. Producción de Radicales
Libres
Depuración de radicales
libres
Desequilibrio
Peroxidación de lípidos
Lesión de proteínas tiol
Lesiones del ADN
Lesión mitocondrial
Lesión Membrana
Lesión de Bomba Iónica
Alteración de síntesis proteíca
Entrada del calcio
12. Estructuras Blanco de la Lesión
Celular
• Membranas Celulares
• Mitocondrias
• Citoesqueleto
• ADN
Interdependencia
14. Factores que lesionan la Membrana
Celular
• Reacciones Inmunitarias: Complemento
• Falta de ATP
• Calcio libre citosólico
• Radicales libres
• Lesión directa por trauma o irritación
21. Lesión Celular
El estímulo es tan fuerte o prolongado que las
respuestas adaptativas no se alcanzan a
instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños
en los sistemas celulares básicos y puede
generarse la muerte de la célula
Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)
22. Hay un límite para la respuesta
celular
Lesión
Reversible
Lesión Irreversible
Función
Celular
Muerte Celular
Alteraciones
Bioquímicas
Cambios
Ultraestructurales
Cambios
Microscopio Opt
Cambios
Macroscópicos
Duración de la Lesión Celular
EFECTO
23. Lesiones subletales
• Reversibles
• Pueden identificarse con cambios
microscópicos y a veces macroscópicos
• Se asocian a cambios principalmente en
organelas como mitocondrias y retículo
endoplásmico
33. Efectos del daño celular
Etiología
Lesión Celular
Reversible
Irreversible
Degeneración
Muerte Celular
Relacionado con la duración e
intensidad de la injuria y con
los mecanismos de adaptación
de la célula
35. Muerte celular
Difieren en su causa, morfología, mecanismos y
efectos sobre la fisiología.
Necrosis Apoptosis
Autólisis
36.
37. Necrosis
Es consecuencia de la desnaturalización de
proteínas intracelulares y la digestión enzimática
de la célula con daños mortales.
Las células necróticas son incapaces de
mantener la integridad de la membrana y sus
contenidos se extravasan, un proceso capaz de
estimular la inflamación en el tejido
circundante.
38. Necrosis
Las enzimas que digieren las células provienen
de los lisosomas de las células moribundas
(autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos
que son atraídos como parte de la reacción
inflamatoria
39. Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosis
Característica Necrosis Apoptosis
Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción)
Núcleo
Picnosis – Cariorrexis –
Cariólisis
Fragmentado
Membrana
Plasmática
Rota
Intacta; estructura alterada,
Cambios en la orientación de
los lípidos
Contenido Celular Digestión Enzimática
Intacto – pueden liberarse
cuerpos apoptósicos
Inflamación
Adyacente
Frecuente No
Papel fisiológico o
Patológico
Invariablemente
patológico (culminación
de una lesión celular
irreversible)
Con frecuencia fisiológico,
patológico tras algunos tipos
de lesión celular, ppalmente
lesiones de ADN
40. Necrosis: cambios nucleares
• Picnosis: Retracción e incremento de la
basofilia del núcleo.
• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos
picnóticos
• Cariólisis: Disminución de la tinción nuclear
por degradación del ADN por endonucleasas.
46. Patrones de la Necrosis
• Coagulativa
• Licuefactiva
• Caseosa
• Hemorrágica
• Grasa
• Fibrinoide
• Gangrenosa
47. Necrosis Coagulativa
Se observa en isquemia – infarto. Excepto SNC
Se conserva la arquitectura, consistencia firme. Se
desnaturalizan las proteínas estructurales pero
también las enzimas y se bloquea la proteólisis.
Células eosinofilicas anucleadas pueden persistir
durante semanas o días, finalmente se eliminan por
fagocitosis
59. Necrosis licuefactiva
Se observa en infecciones bacterianas o
reacciones inflamatorias intensas. Presencia
de pus.
En hipoxia del SNC
Hay digestión de las células muertas,
transformando el tejido en una masa viscosa
líquida.
.
67. Necrosis Gangrenosa
No es un patrón especifico morfológico – Uso
Clínico. Suele observarse en miembros distales,
tras procesos de necrosis isquémica con necrosis
coagulativa con superposición de infección
bacteriana y necrosis licuefactiva.
68.
69. Necrosis Caseosa
Asociada a infección tuberculosa, zonas
blanquecinas y friables. Microscópicamente
formación de granulomas - Aislamiento
82. Necrosis Fibrinoide
Termino empleado para describir el aspecto
histológico de las arterias en casos de vasculitis
(inflamación primaria de los vasos) e
hipertensión, al depositarse fibrina en la pared
del vaso necrótico
83.
84. Necrosis Hemorrágica
Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos
extravasados. Este patrón se observa sobre todo
cuando la muerte celular se debe a la
obstrucción del drenaje venoso de un tejido, con
congestión sanguínea masiva y la consiguiente
falta de perfusión arterial
88. Formas de resolución de la necrosis
Dependientes de la extensión de la lesión y el
órgano afectado:
Pérdida de la función… Muerte
Calcificación metastásica
Respuesta inflamatoria
Respuesta reparativa con fibrosis
Respuesta reparativa con restitución del tejido.