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Lesión y Muerte Celular
Deny Juliana Zapata
M.V, MSc
Conducta de Entrada
1. Enumere tres estímulos lesivos que
generen lesión o muerte celular
2. Que cambios sufre una célula durante la
necrosis?
3. En que tejido se observa la necrosis de la
grasa?
Componentes de la Temática
• Estímulos lesivos
• Estructuras blanco de la lesión celular
• Respuestas celulares a la lesión
• Patrones morfológicos de la necrosis
• Secuelas de la necrosis
• Autólisis
Son muchos los agentes
lesivos y la sensibidad de las
células es variable.
Recordar…
Las células disponen de un rango limitado de
funciones y estructuras según su función,
actividad metabólica y especialización.
Factores Lesivos
• Isquemia
• Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos…
• Radicales libres
• Radiaciones
• Tóxinas
• Tóxicos
• Inflamación
• Reacciones Autoinmunes
• Calcio libre
• Daño mecánico, térmico
En algunos interdependencia
Cese del Flujo Sanguíneo
Falta de oxígeno y
Glucosa
 Producción de ATP
Cambio a
Metabolismo
anaeróbico
Producción y
acumulación de
lactato
pH bajo
Fallo en bombas de
membrana
Na+/K+
Edema
Intracelular
Ca+
Activación
de enzimas
Disminución de
síntesis
Fosfolípidos y
proteínas
Calcio libre
Su nivel intracelular es
bajo:
Secuestrado en
Mitocondrias y RE, Unido a
proteínas y bombeado al
espacio extracelular
Proteinquinasas
Activación de
Proteínas
Proteasas Fosfolipasas
Fosforilación de
proteínas
Desestructuración
del citoesqueleto
Lesión de
Membrana Celular
Producción de Radicales
Libres
Depuración de radicales
libres
Desequilibrio
Peroxidación de lípidos
Lesión de proteínas tiol
Lesiones del ADN
Lesión mitocondrial
Lesión Membrana
Lesión de Bomba Iónica
Alteración de síntesis proteíca
Entrada del calcio
Estructuras Blanco de la Lesión
Celular
• Membranas Celulares
• Mitocondrias
• Citoesqueleto
• ADN
Interdependencia
Membranas Celulares
Factores que lesionan la Membrana
Celular
• Reacciones Inmunitarias: Complemento
• Falta de ATP
• Calcio libre citosólico
• Radicales libres
• Lesión directa por trauma o irritación
Lesión de Membrana por Radicales Libres
Factores que lesionan las
Mitocondrias
• Isquemia
• Falta de ATP
• Radicales Libres
Factores que Lesionan el
citoesqueleto
• Calcio Libre
• Radicales libres
Factores que lesionan
el ADN
• Agentes infecciosos
• Radicales libres
• Radiaciones
Cuales son las respuestas de
la célula a un estímulo
lesivo?
Célula Normal
(Homeostasis)
Estímulo
Adaptación Lesión Celular
Lesión
Reversible
Lesión
Irreversible
Necrosis ApoptosisMuerte
Celular
Incapacidad
de Adaptación Grave,
Progresiva
Leve,
Transitoria
Lesión Celular
El estímulo es tan fuerte o prolongado que las
respuestas adaptativas no se alcanzan a
instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños
en los sistemas celulares básicos y puede
generarse la muerte de la célula
Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)
Hay un límite para la respuesta
celular
Lesión
Reversible
Lesión Irreversible
Función
Celular
Muerte Celular
Alteraciones
Bioquímicas
Cambios
Ultraestructurales
Cambios
Microscopio Opt
Cambios
Macroscópicos
Duración de la Lesión Celular
EFECTO
Lesiones subletales
• Reversibles
• Pueden identificarse con cambios
microscópicos y a veces macroscópicos
• Se asocian a cambios principalmente en
organelas como mitocondrias y retículo
endoplásmico
Lesiones Subletales
Degeneración
Hidrópica
Degeneración
Grasa
Degeneración Hidrópica
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Relacionado con la duración e
intensidad de la injuria y con
los mecanismos de adaptación
de la célula
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Difieren en su causa, morfología, mecanismos y
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Autólisis
Necrosis
Es consecuencia de la desnaturalización de
proteínas intracelulares y la digestión enzimática
de la célula con daños mortales.
Las células necróticas son incapaces de
mantener la integridad de la membrana y sus
contenidos se extravasan, un proceso capaz de
estimular la inflamación en el tejido
circundante.
Necrosis
Las enzimas que digieren las células provienen
de los lisosomas de las células moribundas
(autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos
que son atraídos como parte de la reacción
inflamatoria
Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosis
Característica Necrosis Apoptosis
Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción)
Núcleo
Picnosis – Cariorrexis –
Cariólisis
Fragmentado
Membrana
Plasmática
Rota
Intacta; estructura alterada,
Cambios en la orientación de
los lípidos
Contenido Celular Digestión Enzimática
Intacto – pueden liberarse
cuerpos apoptósicos
Inflamación
Adyacente
Frecuente No
Papel fisiológico o
Patológico
Invariablemente
patológico (culminación
de una lesión celular
irreversible)
Con frecuencia fisiológico,
patológico tras algunos tipos
de lesión celular, ppalmente
lesiones de ADN
Necrosis: cambios nucleares
• Picnosis: Retracción e incremento de la
basofilia del núcleo.
• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos
picnóticos
• Cariólisis: Disminución de la tinción nuclear
por degradación del ADN por endonucleasas.
Necrosis
Apoptosis
Patrones de la Necrosis
• Coagulativa
• Licuefactiva
• Caseosa
• Hemorrágica
• Grasa
• Fibrinoide
• Gangrenosa
Necrosis Coagulativa
Se observa en isquemia – infarto. Excepto SNC
Se conserva la arquitectura, consistencia firme. Se
desnaturalizan las proteínas estructurales pero
también las enzimas y se bloquea la proteólisis.
Células eosinofilicas anucleadas pueden persistir
durante semanas o días, finalmente se eliminan por
fagocitosis
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Se observa en infecciones bacterianas o
reacciones inflamatorias intensas. Presencia
de pus.
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Hay digestión de las células muertas,
transformando el tejido en una masa viscosa
líquida.
.
Necrosis licuefactiva. Riñón
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Necrosis de licuefacción. Infarto Cerebral
Absceso. Piel
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Necrosis Gangrenosa
No es un patrón especifico morfológico – Uso
Clínico. Suele observarse en miembros distales,
tras procesos de necrosis isquémica con necrosis
coagulativa con superposición de infección
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Necrosis Hemorrágica
Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos
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Necrosis Hemorrágica
Necrosis Hemorrágica
Necrosis Hemorrágica
Formas de resolución de la necrosis
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Calcificación metastásica
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