EFECTOS DE DOS DOSIS DE GLIBENCLAMIDA EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES EN COMBINACION CON METFORMINA

Estudio en 198 pacientes

Pisa, Italia

En el tratamiento de los pacientes diabéticos tipo 2 con la combinación de glibenclamida y metformina, la administración de la formulación que comprende 5 mg de la primera y 400 mg de la segunda determina un mejor control de la glucemia posprandial que aquella que presenta la mitad de la dosis de glibenclamida, con perfiles similares de seguridad y tolerancia.

 Fuente científica:  Diabetes Nutrition & Metabolism 17(6):350-357 aSNC

 Autores:  Turco C

 Palabras clave:  Glibenclamida, metformina, diabetes tipo 2, ensayo clínico aleatorizado

 Key Words:  Glibenclamide, metformin, type 2 diabetes, randomized clinical trial

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Institución principal:  Laboratori Guidotti
Correspondencia:  C Turco, Medical Department, Laboratori Guidotti, 56010, La Vettola, Pisa Italia
Los autores no manifiestan conflicto de intereses

La combinación de 5 mg de glibenclamida y 400 mg de metformina produce una mayor mejoría del control glucémico posprandial en los pacientes diabéticos tipo 2 que la combinación de la misma dosis de metformina con 2.5 mg de glibenclamida. A la vez, la primera presenta una seguridad equivalente a la segunda, y una buena tolerancia. La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad crónica y progresiva, que puede requerir una terapia combinada cuando la monoterapia ya no logra producir un óptimo control de la glucemia. Las drogas antidiabéticas orales incluyen las sulfonilureas, que estimulan la secreción endógena de insulina y son frecuentemente empleadas como agentes de primera elección, y la metformina, la cual reduce la producción hepática de glucosa al aumentar la sensibilidad a la insulina. Así, el mecanismo sinérgico de las sulfonilureas y las biguanidas actúa sobre ambos aspectos de la diabetes tipo 2. La efectividad de la glibenclamida y la metformina ha sido demostrada sistemáticamente a través de décadas de uso en la práctica clínica. Varios estudios clínicos han concluido que el tratamiento a través de una combinación fija de glibenclamida y metformina produce un mejor control glucémico que otras drogas administradas como monoterapia. A pesar de que la combinación convencional de dosis fijas de 2.5 mg de glibenclamida y 400 mg de metformina resulta efectiva en el logro de un control metabólico satisfactorio en la mayoría de los casos, algunos pacientes podrían beneficiarse a partir de un aumento de la dosis diaria de glibenclamida. Por eso, recientemente se ha creado una nueva formulación que permite la administración de una dosis máxima de 15 MG de glibenclamida por día, sin cambios en la dosis de metformina. El presente ensayo fue diseñado con el objeto de analizar la eficacia y el perfil de seguridad de esta nueva combinación de dosis con el régimen estándar de 2.5 mg de glibenclamida y 400 mg de metformina, en pacientes con diabetes tipo 2 y mal control glucémico. En particular, a través de la medición del perfil diario de glucemia en ayunas y en condiciones posprandiales, se buscó determinar si la dosis doble de glibenclamida podría proveer algún beneficio en términos del control metabólico general. Fueron incluidos en el estudio, 198 pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada. En forma aleatoria, éstos fueron asignados a recibir, durante un período de 3 meses, el régimen terapéutico conformado por la combinación estándar de glibenclamida y metformina, o aquella con el doble de dosis de la primera. Después de transcurrido dicho período, ambos grupos recibieron el tratamiento restante durante otros 3 meses. La dosis inicial de 2 tabletas por día, podría ser aumentada hasta 3 tabletas diarias, de ser necesario. Durante toda la duración del estudio, fue mantenido un régimen dietario estándar en forma constante. Al inicio y al final de cada ciclo, fueron medidos en cada participante los niveles plasmáticos de glucosa en ayunas, hemoglobina glicosilada, péptido C, insulina y lactato, además de los niveles hematológicos y de otros estudios bioquímicos. Los pacientes fueron controlados en forma permanente con respecto a la aparición de eventos adversos y episodios de hipoglucemia. Se observó que, en el grupo tratado con 5 mg de glibenclamida y 400 mg de metformina en el primer ciclo, la reducción de los niveles de glucemia en ayunas con relación al inicio del estudio fue más pronunciada que en el grupo tratado con la misma combinación pero con una dosis en ésta de 2.5 mg de glibenclamida, aunque la diferencia entre los grupos no fue significativa. No se observaron cambios en el segundo período de 3 meses. Los resultados de las autoevaluaciones de los pacientes con respecto al perfil glucémico durante el período total de 6 meses mostró que ambos esquemas terapéuticos produjeron efectos similares sobre la glucemia en ayunas, pero la reducción de los niveles posprandiales de glucemia fueron marcadamente superiores con la combinación que incluía 5 mg de glibenclamida. Una reducción significativa similar de la hemoglobina glicosilada fue observada en ambos grupos al final del primer período de 3 meses, y los niveles promedio permanecieron sin cambios durante el período total de 6 meses. Se observaron eventos adversos relacionados con las drogas en 2 pacientes durante el tratamiento con la formulación de 2.5 mg de glibenclamida, y en 5 pacientes que recibían la formulación con 5 mg de dicho agente, mientras que se observaron 14 y 22 episodios de hipoglucemia, respectivamente. Los resultados del presente trabajo demuestran que la nueva combinación de glibenclamida y metformina que comprende 5 mg del primer agente produce una mayor mejoría del control glucémico posprandial que las dosis fijas estándar, al tiempo que presenta similares perfiles de tolerancia y seguridad.

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